云南驿作为茶马古道上的重要集散地开始于清朝。几百年间，每天从云南驿经过的大帮不下十多起，大的马帮有300多匹马，最小的马帮也有五六匹马。他们驮运着皮革、药材、茶叶、布匹、食盐、百货等，沟通着各地区之间民众的往来和需要。为供给这些马帮歇息和住所，云南驿产生了20多家马店分布在古驿道的东西两端，最大的可接待300多匹马，一天供给几千斤草料，驿站中间的街巷上更是商铺林立，为过往马帮置办各种货物。

记者到达云南驿的时候，村里一位高位截瘫的72岁老人郭志国，还来到马帮博物馆，现场为记者唱起了赶马之歌。这位老人当年也是马帮成员。

第二次世界大战期间，云南驿还是滇西战区的重要基地。尤其是1938年滇缅公路开通后，云南驿还是滇缅公路上的重要补给站。1942年云南驿飞机场开始成为美驻滇航空38校训练基地，“驼峰航线”的中转站，国民党空军第38站驻地和国民党中央航空军官学校校址。因为云集了美军军人、全国各地