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1925年12月吴觉农与陈宣昭女士结婚,两人一起切磋一些社会问题和专业问题,并在《东方杂志》等刊物上发表文章。1926年吴觉农与胡愈之、章锡琛等人开创“开明书店”,凝聚了当时很大一部分进步文化人士,如沈雁冰、巴金、夏衍、王任叔、叶圣陶、夏丐尊等都为开明书店译书、撰文或担任编辑,其出版物鼓舞了大批知识青年。1927年吴觉农、胡愈之、郑振铎等七人联名抗议国民党在上海制造的“四一二”暴行。周恩来称赞这一行动为 “中国正直知识分子的大无畏的壮举。”
在这一时期,他担任了当时农学界的学术组织“中华农学会”的司库和总干事,办公地址就设在上海宝山路三德里他的家里。由此他与中国农学界的前辈陈嵘、许璇、梁希、邹秉文及许多后起之秀,建立了更广泛深入的联系。1922年他写的《中国的农民问题》与肖楚女的文章同编入《中国农民问题研究》,为^***同志主办